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Development story

开发故事

EX-polyphosphate®的诞生
EX-polyP®的诞生可追溯到四分之一世纪前的大学实验室。
请查看在进行大量研究活动后,形成产品化的历程。

故事 1

1

没有人在世界上完成的研究

DNA的权威人士Arthur Kornberg教授的挑战

RegeneTiss总裁, Toshikazu Shiba,在大阪大学医学研究科获得博士学位。他后来成为在北海道大学开展分子生物学教育研究的科学家。
1993年,T. Shiba在美国斯坦福大学医学院生物化学系Author Kornberg教授手下做博士后。Kornberg教授是世界知名权威专家,是DNA复制研究领域的诺贝尔得奖者。他们将“polyphosphate”作为新的研究课题。
当时世界上只有少数学者研究了“polyphosphate”。
虽然先前证实了大肠杆菌中polyphosphate的存在,但其功能及其在人体中的存在仍是未知。
T. Shiba被这个未知和几乎没有人能够阐明的物质高度吸引。他渴望确认polyphosphate在人体中的存在,澄清其作用,并用它来帮助世界各地的人们。

解释“神秘物质”的未知方法

尽管“polyphosphate”具有简单的分子结构,但并不意味着能简单地获得分析结果。那时候,并没有建立polyphosphate的测定方法,文献分析的前期研究还不够。由于难以检测polyphosphate,所以花费了数年的时间来建立最基本的检测方法,其中包括将polyphosphate化学改变为另一种物质,然后使用颜色或光检测方法进行检测。
可以说,这是设备检测方法的一个挑战。确认人体polyphosphate的存在已经成为在包括人类在内的高等动物体内对polyphosphate进行研究的里程碑。

故事 2

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从再生医学研究到开始创业

Polyphosphate功能随链长度而变化

阐明多磷酸盐在人体中的作用的研究开始了。 在T. Shiba回到北海道大学之后的基础研究中,他透露了通过结合“细胞生长因子”来增加细胞功能的polyphosphate的潜力。这是一个里程碑式的发现,可用于“再生医学”领域。
2004年,T. Shiba变成企业家,并开始与其他大学开展合作,共同开发药物发现。

事实上,polyphosphate已经运用于工业中,主要作为食品添加剂和不可燃材料。然而,研究证实,工业产品中使用的polyphosphate与人体不同。
Polyphosphate是通过重复磷酸盐单元连接成链形成的。“链长度”根据链中连接的磷酸盐单元的数量而变化。我们发现链长度决定了polyphosphate的生理功能这个新现象。
虽然工业用的polyphosphate主要是“短”链,但人体内发现的polyphosphate相对“长”。 换句话说,为了生产对人体有用的polyphosphate,例如在医疗领域中,需要制造具有精确已知链长的“长”polyphosphate。

Polyphosphate链长度分裂研究

我们开始“分裂”多磷酸盐的反覆试验。 为了将polyphosphate作为产品,我们必须具备以低成本满足批量生产的条件。 经过深入调查,我们发明了一种意想不到的方法,即使用乙醇分离长链和短链polyphosphate。 这是一个令人惊讶的简单制造方法; 简单到从没有人想过。
这就是如何产生具有调节链长的“EX-polyphosphate®(EX-polyP®)”。

故事 3

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利用积累的再生医学研究经验来挑战美白产品

使用EX-polyP®对牙周病的挑战

我们与大学联合的药物研究已经将其应用从骨再生扩大到牙周组织再生。由于牙周病是一种长期存在的疾病,并没有可用的有效治疗药物,我们认为如果可以开发通过直接应用于牙龈和牙周袋来治愈牙龈疾病的药物,那么,这就可以对社会做出有意义的贡献。
这个想法使我们致力于研究。虽然各种试验进展已经达到可以确定显着影响的程度,但仍然需要大量的费用和时间才能使其作为药品获得批准。 在此期间,我们想知道如何能够使积累的研究成果在世界变成更有用的东西。

用于美白的有效polyphosphate链长度

我们的第一个焦点是准药品。如果我们可以将EX-polyP®应用于准药物的口腔护理产品,那么更多的人可以立即使用它们。因此,到目前为止,对积累的再生医学研究认识更加密切了。

当我们继续研究时,我们发现特定链长的polyphosphate对牙齿表面具有有效的美白效果。由于polyphosphate具有与牙齿表面上的磷灰石组合的功能,因此这种涂层效果可能减少斑块的沉积。

许多制造商在其洁齿产品中使用polyphosphate作为活性成分。然而如果没有对链长度进行精确的优化,polyphosphate则在这些产品中的有益效果是有限的。因为,polyphosphate的功能可以根据“链长度的变化”而改变。

RegeneTiss作为polyphosphate研究的先驱,是唯一拥有不同技术来控制polyphosphate链长度的公司。这就是一个全新的“美白产品”的制作过程。EX-polyP®多年的基础研究终于以“产品”的形式取得成功。

自2007年开始在电视频道上销售产品以来,我们逐渐收到了很多人的评论,很高兴听到我们的产品被定期光顾。

故事 4

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寻求与来自世界各地的研究人员的新的可能性

EX-polyP®研究开始在世界范围内加速

Author Kornberg教授追求的polyphosphate研究在他的研究生涯结束时已经取得了成功和丰硕的成果。然而,polyphosphate的可能性仍然是无法估量的。
近年来,国际polyphosphate研究研讨会终于成立,让来自世界各地的学者开展研究活动。

作为唯一生产“EX-polyP®”的公司,RegeneTiss为世界各地的大学和研究机构免费提供材料,以进行研究,支持进一步调查和发现EX-polyP®的功能。

作为EX-polyP®的领先公司

EX-polyP®是一种独特的物质,其功能随链长度而变化。 通过精确控制其链条长度并将其功能应用于适当的应用,我们相信我们可以生产将在口腔护理,护发和护肤领域产生影响的产品。 此外,polyphosphate作为保健品的应用可能对健康促进有影响。

未来,我们计划使用EX-polyP®进行研发,扩大自我药物领域。 作为EX-polyP®的领先公司,RegeneTiss致力於開拓健康科学领域,为維持世界各地人们的健康做出贡献。

发表的文章和关于EX-polyP®的书籍

Articles

  1. R. Gawri, R. Bielecki, EW Salter, A. Zelinka, T. Shiba, G. Collingridge, A. Nagy, RA Kandel. The anabolic effect of inorganic polyphosphate on chondrocytes is mediated by calcium signalling. J Orthop Res., 40, 310-322 (2022)
  2. Y. Yamazaki, M. Terashima-Hasegawa, A. Manabe, T. Shiba, Y. Kawazoe, T. Ashino, M. Hosonuma, S. Numazawa. Inorganic polyphosphate modulates leukocyte accumulation and vascular endothelial cell permeability and ameliorates cecal ligation and puncture-induced lethality. Fundam. Toxicol. Sci. 8, 89-96 (2021)
  3. T. Tanaka, M. Terashima, Y. Iketani, Y. Kawazoe, T. Shiba, A. Manabe. Suppression of Demineralization by Inorganic Polyphosphates with Optimum Chain Length for Stain Removal and Prevention of Stain Deposition. Jpn. J. Conserv. Dent. 64, 107-115 (2021)
  4. S. Hosoda, Y. Kawazoe, T. Shiba, S. Numazawa, A. Manabe. Anti-Obesity Effect of Ginkgo Vinegar, a Fermented Product of Ginkgo Seed Coat, in Mice Fed a High-Fat Diet and 3T3-L1 Preadipocyte Cells. Nutrients, 16, 230 (2020)
  5. LK Seidlmayer, MR Gomez-Garcia, T. Shiba, GA Porter Jr, EV Pavlov, DM Bers, EN Dedkova. Dual role of inorganic polyphosphate in cardiac myocytes: The importance of polyP chain length for energy metabolism and mPTP activation. Arch Biochem Biophys. 662, 177-189 (2019)
  6. M. Terashima-Hasegawa, T. Ashino, Y. Kawazoe, T. Shiba, A. Manabe, S. Numazawa. Inorganic polyphosphate protects against lipopolysaccharide-induced lethality and tissue injury through regulation of macrophage recruitment. Biochem Pharmacol. 159, 96-105 (2019)
  7. X. Xu, D. Zhang, S. Gao, T. Shiba, Q. Yuan, K. Cheng, H. Tan, J. Li. Multifunctional Biomaterial Coating Based on Bio-Inspired Polyphosphate and Lysozyme Supramolecular Nanofilm. Biomacromolecules. 19, 1979-1989 (2018)
  8. R. Gawri, T. Shiba, R. Pilliar, R. Kandel. Inorganic polyphosphates enhances nucleus pulposus tissue formation in vitro. J Orthop Res. 35, 41-50 (2017)
  9. WD. Lee, R. Gawri, T. Shiba, AR. Ji, WL. Stanford, RA. Kandel, Simple silica column-based method to quantify inorganic polyphosphates in cartilage and other tissues., Cartilage, Mar. 1 (2017).
  10. H. Ogawa, C. Kurokawa, M. Hoshino, K. Tamaoka, T. Toko, T. Shiba, A. Manabe, Bleaching agent containing polyphosphate –Influence on bleaching effect, accumulation of stain, and prevention of decalcification-., Jpn. J Conserv. Dent., 59, 197-205 (2016).
  11. T. Shiba, Inorganic polyphosphate and its chain length dependency in periodontal tissue regeneration including bone remodeling and teeth whitening., in Chapter 10 of Inorganic Polyphosphates in Eukaryotic Cells., T. Kulakovskaya, E. Pavlov, EN. Dedkova Eds. (2016).
  12. LC. Wijeyewickrema, E. Lameignere, RC. Duncan, T. Shiba, RJ. Travers, PR. Kapopara, VL. Stephanie, H. Kim, JH. Morrissey, RN. Pike, EM. Conway, Polyphosphate is a novel cofactor for regulation of complement by a serpin, C1 inhibitor., Blood, 128, 1766-1776 (2016).
  13. PR. Angelova, BK. Agrawalla, PA. Elustondo, J. Gordon, T. Shiba, AY. Abramov, YT. Chang, EV. Pavlov, In situ investigation of mammalian inorganic polyphosphate localization using novel selective fluorescent probes JC-D7 and JC-D8., ACS Chem. Biol., 9, 2101-2110 (2014).
  14. K. Doi, T. Kubo, R. Takeshita, S. Kajihara, S. Kato, Y. Kawazoe, T. Shiba, Y. Akagawa, Inorganic polyphosphate adsorbed onto hydroxyapatite for guided bone regeneration: An animal study., Dent. Mater. J., 33, 179-186 (2014).
  15. M. Koyasu, T. Shiba, Y. Kawazoe, A, Manabe, T. Miyazaki, Ultraphosphate, a potent stain control agent that is effective for both stain removal and prevention of stain deposition., Dent. Mater. J., 33, 1-9 (2014).
  16. K. Tsutsumi, N. Saito, Y. Kawazoe, H-K. Ooi, T. Shiba, Morphogenetic study on the maturation of osteoblastic cell as induced by inorganic polyphosphate., PLOS ONE, 9, issue 2, e86834 (2014).
  17. K. Harada, H. Itoh, Y. Kawazoe, S. Miyazaki, K. Doi, T. Kubo, Y. Akagawa, T. Shiba, Polyphosphate-mediated inhibition of tartrate-resistant acid phosphatase and suppression of bone resorption of osteoclasts., PLOS ONE, 8, issue 11, e78612 (2013).
  18. K. Harada, T. Shiba, K. Doi, K. Morita, T. Kubo, Y. Makihara, A. Piattelli, Y. Akagawa, Inorganic polyphosphate suppreses lipopolysaccharide-induced inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression in macrophages., PLOS ONE, 8, issue 9, e74650 (2013).
  19. N. Sun, H. Zou, L. Yang, K. Morita, P. Gong, T. Shiba, Y. Akagawa, Q. Yuan, Inorganic polyphosphates stimulate FGF23 expression through the FGFR pathway., Biochem. Biophys. Res. Com., 428, 298-302 (2012).
  20. D. Morimoto, T. Tomita, S. Kuroda, C. Higuchi, S. Kato, T. Shiba, H. Nakagami, R. Morishita, H. Yoshikawa, Inorganic polyphosphate differentiates human mesenchymal stem cells into osteoblastic cells., J. Bone Miner. Metab., 28, 418-423 (2010).
  21. M. Yamaoka, M. Ishizuka, K. Ishihama, M. Takahashi, M. Takahashi, H. Yamada, Y. Teramoto, K. Yasuda, T. Shiba, T. Uematsu, K. Furusawa, Bone formation without lamina dura in the middle-aged and elderly: possible dependence on enamel., Clinical Interventions in Aging, 5, 37-43 (2010).
  22. K. Morita, K. Doi, T. Kubo, R. Takeshita, S. Kato, T. Shiba, Y. Akgagawa, Enhanced initial bone regeneration with inorganic polyphosphate-adsorbed hydroxyapatite., Acta Biomaterialia, 6, 2808-2815 (2010).
  23. Q. Yuan, T. Kubo, K. Doi, K. Morita, R. Takeshita, S. Katoh, T. Shiba, P. Gong, Y. Akagawa, Effect of combined application of bFGF and inorganic polyphosphate on bioactivities of osteoblasts and initial bone regeneration., Acta Biomaterialia, 5, 1716-1724 (2009).
  24. Y. Kawazoe, S. Katoh, Y. Onodera, T. Kohgo, M. Shindoh, T. Shiba, Activation of the FGF signaling pathway and subsequent induction of mesenchymal stem cell differentiation by inorganic polyphosphate., Int. J. Biol. Sci., 4, 37-47 (2008).
  25. M. Yamaoka, T. Uematsu, T. Shiba, T. Matsuura, Y. Ono, M. Ishizuka, H. Naramoto, M. Takahashi, M. Sugiura-Tomita, K. Iguchi, S. Yamashita, K. Furusawa, Effect of inorganic polyphosphate in periodontitis in the elderly., Gerodontology., 25, 10-17 (2008).
  26. Y. Hacchou, T. Uematsu, O. Ueda, Y. Usui, S. Uematsu, M. Takahashi, T. Uchihashi, Y. Kawazoe, T. Shiba, S. Kurihara, M. Yamaoka, K. Furusawa., Inorganic polyphosphate: a possible stimulant of bone formation., J. Dent. Res., 86, 893-897 (2007).
  27. P. McInerney, T. Mizutani, T. Shiba, Inorganic polyphosphate interacts with ribosomes and promotes translation fidelity in vitro and in vivo. Mol. Microbiol. 60, 438-447 (2006).
  28. H. Itoh, Y. Kawazoe, T. Shiba, Enhancement of protein synthesis by an inorganic polyphosphate in an E. coli cell-free system., J. Microbiol. Methods. 64, 241-249 (2006).
  29. H. Zhang, N. N. Rao., T. Shiba, A. Kornberg, Inorganic polyphosphate in the social life of Myxococcus xanthus: Motility, development, and predation., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 102, 13416-13420 (2005).
  30. T. Shiba, H. Itoh, A. Kameda, Y. Kawazoe, K. Kobayashi, T. Noguchi, Polyphosphate:AMP phosphotransferase as a polyphosphate dependent nucleoside monophosphate kinase in Acinetobacter johnsonii 210A., J. Bacteriol., 187, 1859-1865 (2005).
  31. H. Itoh and T. Shiba, Polyphosphate synthetic activity of polyphosphate:AMP phosphotransferase in Acinetobacter johnsonii 210A., J. Bacteriol. 186, 5178-5181 (2004).
  32. Y. Kawazoe, T. Shiba, R. Nakamura, A. Mizuno, K. Tsutsumi, T. Uematsu, M. Yamaoka, M. Shindoh, T. Kohgo, Induction of calcification in MC3T3-E1 cells by inorganic polyphosphate., J. Dent. Res. 83, 613-618 (2004).
  33. T. Shiba, Y. Takahashi, T. Uematsu, Y. Kawazoe, K. Ooi, K. Nasu, H. Itoh, H. Tanaka, M. Yamaoka, M. Shindoh, T. Kohgo, Effect of Inorganic Polyphosphate on Periodontal Regeneration., Key Engineering Materials, 254-256, 1119-1122 (2004).
  34. T. Shiba, D. Nishimura, Y. Kawazoe, Y. Onodera, K. Tsutsumi, R. Nakamura, M. Ohshiro, Modulation of mitogenic activity of fibroblast growth factors by inorganic polyphosphate., J. Biol. Chem. 278, 26788-26792 (2003).
  35. K. Ishige, T. Hashimoto, T. Shiba, T. Noguchi, Novel method for enzymatic synthesis of CMP-NeuAc., Biosci. Biotechnol. Biochem., 65, 1736-1740 (2001).
  36. A. Kameda, T. Shiba, Y. Kawazoe, Y. Satoh, Y. Ihara, K. Ishige, T. Noguchi, A novel regeneration system using polyphsophate-AMP phosphotransferase and polyphosphate kinase., J. Biosci. Biotechnol. 9, 557-563 (2001).
  37. K, Tsutsumi, M. Munekata, T. Shiba, Involvement of inorganic polyphosphate in expression of SOS genes., Biochim. Biophys. Acta., 1493, 73-81 (2000).
  38. T. Miyake, T. Shiba, A. Kameda, Y. Ihara, M. Munekata, K. Ishige, T. Noguchi, The gene for exopolyphosphatase of Pseudomonas aeruginosa. DNA Research, 6, 103-108 (1999).
  39. T. Noguchi, T. Shiba, Use of Escherichia coli polyphosphate kinase for oligosaccharide synthesis., Biosci. Biotechnol. Biochem., 62, 1594-1596 (1998).
  40. K. Ishige, T. Shiba, T. Noguchi, The polyphosphate kinase gene of Pseudomonas aeruginosa. DNA research, 5, 157-162 (1998).
  41. T. Shiba, K. Tsutsumi, H. Yano, Y. Ihara, A. Kameda, T. Kan, H, Takahashi, M. Munekata, N. N. Rao, A. Kornberg, Inorganic polyphosphate and the induction of rpoS expression., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94, 15146-15152 (1997).
  42. H. Wurst, T. Shiba, A. Kornberg, The gene for a major exopolyphosphatase of Saccharomyces cerevisiae., J. Bacteriol. 177,898-906 (1995).